クローン病の痔瘻 ヒュミラについて

person40代/女性 -

3年前に肛門周囲膿瘍と痔瘻が見つかり、シートン法で治療しました。クローン病が疑われましたが大腸検査、細胞診でも異常はなかったため経過観察していましたがCRP0.8程度で推移、少量の膿が継続していました。下痢や腹痛などの症状はありません。
その後昨年9月に肛門周囲膿瘍が再発。痔瘻もみつかり再度シートン法で手術。大腸検査で軽いアフタもみつかりました。難治性痔瘻等のためクローン病と診断され、昨年10月よりヒュミラ40mgを開始しました。
一時はヒュミラのおかげでCRP0.1、膿もほぼ出ない状態まで落ち着いていたのですが、1か月前位からまた膿の量が増え始めました。先週大腸検査をしたのですが、痔瘻の状態もそこそこ改善はしてるものの、劇的な改善を認めるほどではないと言われました。ヒュミラを40mgから80mgに増量してみようと言われました。

そこで質問があります。
質問1
一時改善が見られたのにまた悪化したのは二次無効なのでしょうか?
質問2
二次無効だった場合、ヒュミラ80mgにして効果はあるのでしょうか?
質問3
以前免疫抑制剤は怖いのであまり使いたくないと主治医に言ったことがあります。本来であればヒュミラ40mgを始める際に免疫抑制剤も一緒に服薬すべきだったのでしょうか?
質問4
もしヒュミラ80mgでも効果が無かった場合、レミケードに変更することになると思いますが、ヒュミラやレミケード以外で痔瘻に効果のある薬剤はあるのでしょうか?

分かりにくい文章で恐縮ですが、ご教示いだけると幸いです。

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